Relato de Caso
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Ano 2023 -
Volume 13 -
Número
1
Síndrome de Netherton: relato de caso
Netherton Syndrome: Case report
Sabrina Hernandes Conceição1; Gabriela Teodoro Machado1; Edmara Laura Campiolo1; João Ricardo Azevedo Silva2
RESUMO
INTRODUÇÃO: A síndrome de Netherton (SN), um dos distúrbios mais graves da cornificação, é uma doença autossômica recessiva caracterizada pela mutação no gene SPINK5 no cromossomo 5q32. Sua incidência é estimada em 1:100.000 a 1:200.00 nascidos vivos, com um fenótipo bastante variável entre os pacientes. O quadro clínico é baseado na tríade eritrodermia ictiosiforme congênita, tricorrexe invaginada e manifestações atópicas.
OBJETIVOS: O objetivo desse artigo é relatar o caso de um paciente com alterações clássicas da SN.
MÉTODOS: O artigo em questão trata de um relato de caso de um pré-escolar que apresentou, já no período neonatal, manifestações clínicas e complicações decorrentes da doença, associado a mutações do gene SPINK5.
RESULTADOS E DISCUSSÕES: O relato de caso evidencia as diversas manifestações clínicas que os pacientes acometidos podem apresentar, demonstrando os critérios necessários para fechar o diagnóstico para a SN.
CONCLUSÕES: A SN é uma doença rara, apresenta um fenótipo bastante variável entre os pacientes e possui um potencial risco de complicações. Por isso, é necessário o reconhecimento precoce do quadro clínico associado a um maior acesso aos exames diagnósticos específicos, o que possibilitaria uma instituição de tratamento precoce adaptada às necessidades dos pacientes.
Palavras-chave:
Síndrome de Netherton, Ictiose, Doenças dos Anexos.
ABSTRACT
INTRODUCTION: Netherton Syndrome (NS), one of the most serious disorders of cornification, is an autosomal recessive disease characterized by a mutation in the SPINK5 gene on chromosome 5q32. Its incidence is estimated at 1: 100,000 to 1: 200.00 live births, with a variable phenotype among patients. The clinical picture is based on the congenital ichthyosiform erythroderma triad, invaginated trichorexis and atopic manifestations. Objectives: The purpose of this paper is to report the case of a patient with classic NS changes.
METHODS: The paper in question deals with a case report of a preschooler who presented, already in the neonatal period, clinical manifestations and complications resulting from the disease, associated with mutations of the SPINK5 gene.
RESULTS AND DISCUSSIONS: The case report highlights the various clinical manifestations that affected patients may present, demonstrating the criteria necessary to close the diagnosis for NS.
CONCLUSIONS: NS is a rare disease. it has a highly variable phenotype among patients and has a potential risk for complications. Due to the variability of clinical presentations, the diagnosis can be difficult and take years to establish. This demonstrates the importance of early recognition of the clinical condition associated with greater access to specific diagnostic tests, which would enable an institution of early treatment adapted to the needs of patients.
Keywords:
Netherton Syndrome Icthyosis, Adnexal, Diseases.
INTRODUÇÃO
A síndrome de Netherton (SN) – OMIM número 256500 –, é uma doença autossômica recessiva rara, caracterizada pela tríade: eritrodermia ictiosiforme congênita, tricorrexe invaginada e manifestações atópicas1, devido a mutações no gene SPINK5 no cromossomo 5q321,2.
A SN é um dos distúrbios mais graves da cornificação, com manifestações ao nascimento de eritroderma descamativo generalizado, possuem alto risco de complicações com risco de vida, como: desidratação hipernatrêmica, falha no crescimento e sepse. Em crianças mais velhas, pode ocorrer uma ampla variedade de manifestações alérgicas, incluindo dermatite atópica grave, asma, febre do feno e níveis séricos marcadamente elevados de imunoglobulina E3.
O fenótipo da SN pode ser bastante variável entre os pacientes, podendo haver alterações na gravidade do fenótipo ao longo do tempo. Devido à variabilidade da apresentação clínica e sua alteração ao longo do tempo, o diagnóstico pode ser difícil, um alto índice de suspeita é necessário para os pacientes que manifestam um fenótipo leve ou incompleto4.
A suspeita clínica deve ser levantada em todos os neonatos e lactentes com eritrodermia ictiosiforme, pois aproximadamente 20% terão SN. Em crianças mais velhas, a presença de placas eritematosas serpiginosas com escala típica de dois gumes (ictiose lineares circunflexa) no tronco e nas extremidades sugere SN. Esse diagnóstico também deve ser considerado em crianças com eczema atópico que não responde ao tratamento padrão1,2.
Ainda, tanto em crianças quanto em adultos, a presença de pelos escassos e frágeis, associada a lesões eczematosas semelhantes a dermatites atópicas, deve levantar suspeitas de SN e solicitar um exame microscópico ou dermoscópico cuidadoso de cabelos e sobrancelhas quanto à tricorrexe invaginada1,2.
O diagnóstico é feito com base na presença de um ou mais critérios, além de doenças alérgicas (dermatite atópica, diátese atópica, alergias alimentares, febre do feno, história de anafilaxia, níveis elevados de IgE, eosinofilia): lesões cutâneas típicas, resultados típicos do cabelo - cabelos TI, “T-golfe” e “palito de fósforo”, história da SN em um irmão, identificação de uma mutação SPINK5 na linha germinativa por sequenciamento de DNA5.
RELATO DE CASO
Pré-escolar, 3 anos e 1 mês, masculino, branco, apresentou, no período neonatal, placas descamativas finas e brancas, sobre um fundo de pele eritematoso (Figura 1). Nos primeiros meses de vida, evoluiu com hospitalizações recorrentes devido a infecções do trato respiratório, anemia, desidratação e desnutrição. Durante a introdução da alimentação complementar, o menor apresentou vários episódios de anafilaxia a alimentos comuns, como o feijão; como consequência apresentou atraso do desenvolvimento neuropsicomotor e déficit pôndero-estatural. Possui pais não consanguíneos e sem antecedentes familiares de doenças dermatológicas, congênitas ou autoimunes.
Figura 1. Manifestações clínicas do paciente.
A-E: Lesões tipo eritrodermia descamativas;
C: Lesões tipo eritrodermia descamativas e áreas de rarefação de cabelos.
No exame clínico identifica-se lesões tipo escamas dérmicas espessas, xerodermia importante, ictiose, linear circunflexa, rarefação de pelos e hipotriquia. Nos exames laboratoriais há aumento dos níveis séricos totais de IgE e IgA, biópsia de pele compatível com acantose com hiperceratose, focos de paraceratose e espongiose, derme com infiltrado linfoide e mutações do gene SPINK5 ao exame genético, o que somado ao quadro clínico possibilitou o diagnóstico de SN. Atualmente, está em seguimento com os serviços de dermatologia e alergia, e em uso de imunoglobulina G mensalmente e medicações tópicas diárias à base de ácido hialurônico e glicerina.
DISCUSSÃO
A SN, cuja incidência é estimada em 1:100.000 a 1:200.000 nascidos vivos, apresenta um fenótipo bastante variável entre os pacientes1. Em um estudo publicado em 2002, que objetivou determinar as causas de eritrodermia congênita em uma série de pacientes, relata que a SN pode representar até 18% dos casos2.
As manifestações clínicas incluem eritrodermia descamativa generalizada; cabelos quebradiços, opacos e com áreas de rarefação, além de achados como tricorrexe invaginada, tricorrexe nodosa e pilitorti, manifestações atópicas associadas a níveis elevados de imunoglobulina E (IgE) e eosinofilia. Manifestações de atopia podem se tornar aparentes no período neonatal e aumentar durante a infância. Eles incluem dermatite atópica, que pode ser grave; alergias alimentares, muitas vezes graves e múltiplas; febre do feno e asma. Angioedema e anafilaxia, principalmente em alimentos, também foram relatados. Dentre as manifestações extracutâneas, pode-se observar leve atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual, infecções cutâneas e sistêmicas recorrentes, baixa estatura e deficiência do hormônio de crescimento1,2.
Assim como exposto, o paciente em questão apresentou-se com sintomatologias típicas da SN de forma precoce: eritrodermia descamativa, rarefação de pelos, atopias diversas, IgE sérico >600 e atraso de desenvolvimento neuropsicomotor.
O diagnóstico da SN é baseado em (Figura 2)1,6:
Figura 2. Fluxograma de diagnóstico da SN.
Mesmo que tenha um quadro bastante característico da SN, diante de sua raridade, desconhecimento de sua existência e dificuldade de acesso aos exames específicos, o caso apresentado teve diagnóstico efetivado após 2 anos de sintomatologia, através do teste genético com a presença da mutação do gene SPINK5, o que demonstra a dificuldade no reconhecimento desta entidade e, desse modo, atraso no diagnóstico.
Atualmente, não existe tratamento específico para essa síndrome. A terapia é amplamente sintomática e deve ser adaptada às necessidades de cada pacientes, que inclui anti-histamínicos, corticoterapia tópica e inibidores tópicos da calcineurina. Tem-se descrito a melhora em alguns pacientes com quadros graves da SN após a terapia de reposição da imunoglobulina intravenosa2,7.
Alguns relatos notaram benefícios para os pacientes da fototerapia com ultravioleta B de banda estreita. Ainda, há relatos isolados de uso bem-sucedido de inibidores do fator de necrose tumoral alfa (por exemplo, infliximab) para o tratamento de lesões inflamatórias da pele na SN. Os inibidores da calicreína estão sob investigação e desenvolvimento e parecem melhorar os sintomas da SN em modelos animais. A terapia gênica usando um vetor lentiviral que codifica o inibidor da serina protease do gene Kazal tipo 5 (SPINK5) também está sob investigação8-11.
O paciente realizou, incialmente, terapia com retinoides e ciclosporina, porém apresentou intolerância gastrointestinal e não houve melhora do quadro após alguns meses de tratamento. Atualmente, está em uso da imunoglobulina G e medicações tópicas, apresentando melhora parcial dos sintomas, mantendo-se prurido e descamação intensa.
Sabe-se que o prognóstico é favorável para pacientes com SN que evoluem para um fenótipo mais leve ao longo do tempo. Carcinomas epidermoides de células escamosas e carcinomas basocelulares podem se desenvolver em idade precoce2.
CONCLUSÃO
A SN é uma doença rara, apresenta um fenótipo bastante variável entre os pacientes e possui um potencial risco de complicações. Pela variabilidade da apresentação clínica, o diagnóstico pode ser difícil e levar anos para ser firmado. Isso demonstra a importância do reconhecimento precoce do quadro clínico, associado a um maior acesso aos exames diagnósticos específicos, o que possibilitaria uma instituição de tratamento precoce adaptada às necessidades dos pacientes.
REFERÊNCIAS
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1. Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Pediatria - Londrina - PR - Brasil
2. Universidade Estadual de Maringá, Pediatria - Maringá - PR - Brasil
Endereço para correspondência:
Sabrina Hernandes Conceição
Pontifícia Universidade Católica do Paraná
Av. Jockei Club, 485 - Hipica
Londrina/PR, 86067-000
E-mail: sabrinahernandes.sh@hotmail.com
Data de Submissão: 26/09/2020
Data de Aprovação: 16/05/2021
