INTRODUÇÃO
As reações adversas a drogas são complicações relevantes da terapêutica medicamentosa1. A necrólise epidérmica tóxica (NET) é uma doença grave e rara, com incidência estimada em 0,4-1,2 casos/milhão de pessoas ao ano2. As mulheres são mais afetadas (aproximadamente três mulheres para cada dois homens)3.
Pode ser desencadeada por infecções, porém acredita-se que pelo menos 80% dos casos sejam induzidos por medicamentos2,4. Dentre os fármacos, merecem destaque: sulfonamidas, alopurinol, carbamazepina, fenitoína e fenobarbital2,3.
Trata-se de uma afecção com repercussão multissistêmica e quadro clínico fundamentado em alterações de pele e mucosas, que acomete mais de 30% da superfície corporal total5,6.
Não foram encontrados relatos na literatura relacionando diretamente NET com sinais e sintomas neurológicos como os apresentados pela paciente.
RELATO DE CASO
Menina, 8 anos, com história de infecção de vias aéreas superiores em uso de sulfametoxazol-trimetoprina apresentou exantema pruriginoso difuso, exsudato mucopurulento em orofaringe e pilares amigdalianos. Evolui com piora do exantema, deterioração neurológica com confusão mental, redução no nível de consciência, desorientação, marcha táxica, movimentos coreiformes em membros superiores, leve edema em face e região cervical.
Presença de placas exsudativas em orofaringe e tonsilas. Desenvolveu instabilidade hemodinâmica, crises convulsivas tônico-clônicas generalizadas, estridor laríngeo, anasarca, sendo pior em face, tronco e membros, piora do nível de consciência (escala de coma de Glasgow 6), hipertonia à direita, postura distônica, pupilas midriátricas, assimétricas e pouco reagentes, hiperreflexia global, sinal de Babinsk bilateral. Acentuação do exantema maculopapular com coloração violácea da pele e lesões bolhosas com sinal de Nikolski positivo (Figura 1).
Figura 1. Lesões máculo-papulares com coloração purpúrica.
Do ponto de vista dermatológico, as lesões exantemáticas máculopapulares evoluíram de forma difusa, progredindo para confluentes com alteração da coloração de violácea para purpúrica e bolhas flácidas associadas a ulcerações inclusive em mucosa oral e vaginal (Figura 2).
Figura 2. Lesão em mucosa vaginal.
Realizada biópsia incisional (cutânea), cuja análise histopatológica evidenciou a presença de flictenas subepidérmicas, ceratinócitos necróticos na epiderme, exocitose de linfócitos e infiltrado mononuclear com hemorragia. Achados compatíveis com NET.
Sintomas neurológicos melhoraram surgindo distúrbio comportamental caracterizado por oscilações do humor (euforia/depressão).
DISCUSSÃO
NET é caracterizada por extenso destacamento da epiderme secundário à necrose. A patogênese ainda não é bem compreendida, mas baseia-se em uma reação de hipersensibilidade tardia a fármacos em indivíduos com maior predisposição genética5-7.
Após o contato com o agente causal, iniciam-se sinais prodrômicos (febre, rinite, tosse, dor torácica, mialgias, anorexia e astenia) que precedem o aparecimento das lesões mucocutâneas características da fase aguda, que duraram de 2 a 12 dias1,3,4. O envolvimento cutâneo é marcado por prurido e erupção dolorosa, atingindo primeiramente face e tronco superior, com progressão craniocaudal1,3.
O eritema pode ser macular de contornos irregulares e centro mais escuro, assumindo extensão máxima ao fim de três dias1,3,7. O ápice do processo é constituído pela característica denudação da epiderme necrótica, a qual é destacada em retalhos1. A epiderme apresenta bolhas serosas, flácidas, confluentes que se rompem e descolam, atribuindo ao paciente o aspecto de grande queimado1,7.
O sinal de Nikolsky é positivo e as lesões em mucosas surgem antes da necrose epidérmica com erosão e descamação das mucosas conjuntival, orofaríngea, nasal, esofágica, uretral, anal, vaginal e perineal1.
É doença autolimitada, porém complicações são regra e potencialmente fatais, sendo a infecção secundária a mais grave, pois a sepse é responsável por mais de 50% dos casos de óbito4,5. A perda da barreira cutânea facilita a invasão microbiana de origem exógena ou endógena3. Agitação psicomotora e confusão mental não são incomuns, geralmente indicativas de complicações hemodinâmicas e sepse1.
O envolvimento ocular pode estar presente em 39% a 61% dos casos, apresentando complicações que incluem úlcera de córnea, uveíte anterior, panoftalmite5.
As alterações a nível respiratório são comuns e 10 a 20% dos pacientes podem necessitar de ventilação artificial3. Não são raras as aderências gastrintestinais, incontinência urinária, estenose vaginal, necrose tubular renal, insuficiência renal, ulcerações de pele com reinfecção e cicatrizes não estéticas5.
As alterações hematológicas como anemia, leucopenia com linfopenia em 90% dos casos são decorrentes de uma depleção transitória dos linfócitos T CD4+ e a neutropenia observada em 30% dos casos geralmente associa-se ao aparecimento de sepse, sendo sinal de mau prognóstico. A trombocitopenia é mais rara, desenvolvendo-se em 15% dos doentes3.
As alterações neurológicas encontradas na fase aguda da doença não são descritas na literatura. Clinicamente, apresentou sinais de comprometimento de fossa posterior, tronco cerebral, gânglios da base e córtex cerebral (crises convulsivas), sugerindo síndrome PRES (síndrome de encefalopatia posterior reversível) como diagnóstico diferencial.
É caracterizada por cefaleia, distúrbios visuais, rebaixamento do nível de consciência e convulsões e está associada a edema provavelmente vasogênico na substância branca encefálica, afetando predominantemente os lobos occipitais e parietais8. Vários fatores podem desencadear essa síndrome, sendo mais comum a elevação aguda da pressão arterial, a alteração da função renal e a terapia imunossupressora. Outras possíveis etiologias são: eclâmpsia, lúpus eritematoso sistêmico, transplantes, neoplasia e seu tratamento, infecções sistêmicas, doença renal aguda ou crônica9.
O diagnóstico de NET abrange quadro clínico compatível e é corroborado pela história recente de administração de fármacos6,7. A confirmação é feita por análise histopatológica que demonstrará a existência de vacuolização da membrana basal, formação de flictenas subepidérmicas e necrose dos queratinócitos da epiderme4,7. A identificação do fármaco causador e sua retirada precoce é a mais importante ação terapêutica e o atraso pode ser deletério ao paciente5-7.
O tratamento de suporte é semelhante ao realizado nos doentes submetidos a queimaduras extensas2-4. A antibioterapia deve ser instituída apenas quando há suspeita de infecção bacteriana6.
Apesar de encontrarmos na literatura, casos tratados com sucesso com corticoterapia oral, imunossupressores, agentes antiTNF, plasmaférese e imunoglobulinas IV, ainda não existe um tratamento consensual para esta afecção6.
CONCLUSÃO
Apresentamos caso de NET grave acompanhada de lesão em tronco cerebral com boa evolução, apesar do potencial risco. Embora não seja associado NET com lesão de tronco cerebral na literatura, esta afecção deve ser lembrada e pode ser desencadeada pelo processo inflamatório/infeccioso.
REFERÊNCIAS
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1. Residente Pediatria, Uberaba, MG, Brasil
2. Pediatra - Residente em unidade de terapia intensiva em Pediatria, Uberaba, MG, Brasil
3. Professora Adjunta em Pediatria - Docente em Pediatria, Uberaba, MG, Brasil
4. Professora associada em Neuropediatria - Docente em Neuropediatra, Uberaba, MG, Brasil
Endereço para correspondência:
Juliana Mara Silva
Hospital de Clínicas da Universidade Federal do triângulo Mineiro
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