ISSN-Online: 2236-6814

https://doi.org/10.25060/residpediatr



Relato de Caso - Ano 2021 - Volume 11 - Número 3

Diagnóstico tardio de fibrose cística em criança com teste de triagem neonatal negativo

Late diagnosis of cystic fibrosis in child with negative neonatal screening test

Tatyana Borges da Cunha Kock; Priscila Camargos Dumont Costa

RESUMO

Fibrose cística (FC) é uma doença genética autossômica recessiva na qual ocorre disfunção do gene CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), relacionado à movimentação do cloro transmembrana. Isto leva à produção de secreções mais espessas que ocluem a luz das estruturas envolvidas, causando inflamação e comprometendo a função dos órgãos acometidos. Os sistemas respiratório e digestivo são os principais afetados por essa patologia, gerando déficits no crescimento, infecções respiratórias crônicas, progressivo dano ao tecido pulmonar. Por ser uma doença multissistêmica, o tratamento precoce auxiliado pelo teste de triagem, mostraram melhor desfecho quando comparados a um tratamento iniciado após diagnóstico tardio. Os diversos testes de triagem neonatal (TTN) para fibrose cística apresentam alta sensibilidade e especificidade, porém, falsos-positivos e falsos-negativos podem ocorrer. Neste relato de caso, descrevemos um pré-escolar que teve teste de triagem neonatal negativo e seu diagnóstico aconteceu após 2 anos de idade na investigação de uma hepatomegalia. Entretanto, a criança apresentava sintomas pulmonares desde os primeiros dias de vida que estavam sendo tratados como hiperresponsividade brônquica e, posteriormente, como quadro de asma. Na investigação diagnóstica a primeira dosagem de cloro no suor já demonstrou elevação importante. O tratamento enzimático foi iniciado com melhora lenta e progressiva dos sintomas respiratórios. E, embora a criança tenha respondido ao início do tratamento, já apresentava comprometimento importante da função pulmonar. Desta forma, embora o TTN para fibrose cística tenha alta sensibilidade, ele não substitui a dosagem de cloro no suor em crianças com sintomas muito sugestivos.

Palavras-chave: Fibrose Cística, Hepatomegalia, Triagem Neonatal, Pneumopatias.

ABSTRACT

Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive genetic disease in which CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) gene dysfunction, related to the transmembrane chlorine movement. This leads to the production of thicker secretions that occlude the light of the involved structures, causing inflammation and compromising the function of the affected organs. The respiratory and digestive systems are the main affected by this pathology, generating growth deficits, chronic respiratory infections, progressive damage to the lung tissue. Because it is a multisystem disease, early treatment aided by the screening test showed a better outcome when compared to treatment initiated after late diagnosis. The various neonatal screening tests (TTN) for cystic fibrosis have high sensitivity and specificity, but false positives and false negatives may occur. In this case report, we describe a preschooler who had a negative neonatal screening test and his diagnosis occurred after 2 years of age in the investigation of a hepatomegaly. However, the child presented pulmonary symptoms from the first days of life that were being treated as bronchial hyperresponsiveness and, later, as asthma. In the diagnostic investigation, the first dosage of chlorine in sweat has already shown significant elevation. Enzymatic treatment was started with slow and progressive improvement of respiratory symptoms. And although the child responded to the start of treatment, it already had significant impairment of lung function. Thus, although TTN for cystic fibrosis has high sensitivity, it does not replace sweat chlorine dosage in children with very suggestive symptoms.

Keywords: Cystic Fibrosis, Hepatomegaly, Neonatal Screening, Lung Diseases.


INTRODUÇÃO

A fibrose cística é uma desordem autossômica recessiva com envolvimento de vários órgãos1. Embora a doença pulmonar seja a principal responsável pela morbidade e mortalidade, algumas crianças apresentam envolvimento do trato gastrointestinal (TGI). As manifestações do TGI são decorrentes, sobretudo, do acometimento pancreático e hepatobiliar (5,7%) e estão relacionadas a impactos no crescimento ponderoestatural1. Desta forma, o diagnóstico precoce pode melhorar o prognóstico e a qualidade de vida destas crianças2.

Fortes evidências tem demonstrado os benefícios da inclusão do teste de triagem para fibrose cística no período neonatal, possibilitando intervenções imediatas que minimizem os efeitos da má absorção no ganho de peso e crescimento destas crianças2. Além disso, crianças submetidas ao teste de triagem parecem apresentar diminuição das complicações pulmonares2,3. Os benefícios a longo prazo após a identificação da FC em um estágio inicial da doença já estão bem estabelecidos, sobretudo, em relação à melhora nutricional, redução da morbidade e uma atenuação do impacto do tratamento para o paciente3,4.


RELATO DE CASO

Criança do sexo feminino, 2 anos e 7 meses, encaminhada ao especialista para investigação de hepatomegalia associada a alterações de enzimas hepáticas. Referia ainda evacuações amolecidas a líquidas desde o nascimento e, mais recentemente, queda de cabelo e aumento do volume abdominal. Ao exame, mostrava-se desnutrida, com pele ressecada, cabelos finos e quebradiços, descorada, abdômen globoso com fígado palpável a nível da cicatriz umbilical e baqueteamento digital. Na ausculta pulmonar, os sibilos eram audíveis sem estetoscópio, com retração subcostal e tiragens. Na história pregressa, relatava quadros de sibilância persistente desde 8 meses de idade, com várias idas ao pronto socorro. As crises de sibilância eram acompanhadas de tosse, dispneia e cianose periférica com necessidade de medicações de resgate e, por vezes, corticoide sistêmico.

Por orientação do pneumologista pediátrico, fazia uso de corticoide de longa duração desde os 16 meses de vida, com necessidade de doses progressivamente maiores. Mãe relatou 4 episódios de pneumonia desde o nascimento, sendo o último com 2 anos e 6 meses. O teste de triagem neonatal não se mostrava alterado.

Na investigação diagnóstica, apresentou aumento de enzimas hepáticas, sobretudo, às custas de TGP, hipoalbuminemia e ultrassonografia com hepatomegalia e aumento da ecogenicidade hepática (Figura 1). Além do comprometimento hepatobiliar, a criança apresentava sinais de insuficiência pancreática com controle glicêmicos alterados. Foram realizadas 3 dosagens de cloro no suor todas acima de 60 (a primeira com valor de 156). Diante do diagnóstico de fibrose cística foi iniciado tratamento enzimático e de suporte para o quadro de sibilância. A radiografia de tórax (Figura 2) demonstrou presença de espessamento peribrônquico e aumento de trama. A cultura do lavado brônquico mostrou colonização por Pseudomonas Aeruginosa sensível à ciprofloxacina. Durante a internação foi necessário uso de antibioticoterapia para tratamento de infecção pulmonar e medidas de suporte nutricional. Permaneceu internada por mais de 10 dias para controle dos sintomas, recebendo alta para acompanhamento ambulatorial.


Figura 1. Ultrassonografia abdominal com aumento da ecogenicidade hepática.


Figura 2. Radiografia tórax anteroposterior (AP) e perfil com alteração de trama.



COMENTÁRIOS

Mais de 2.000 mutações estão associadas à FC. Estas diferenças moleculares, associadas a fatores individuais e relacionados ao meio ambiente resultam em fenótipos variados, dificultando o diagnóstico1. Atualmente, a maioria das crianças tem o diagnóstico da FC no período neonatal, ainda na fase assintomática, através do teste de triagem neonatal2,4,5. Estudo realizado em crianças americanas demonstrou que a triagem neonatal foi responsável pelo diagnóstico da FC em 62% das crianças6. Entretanto, alguns indivíduos são diagnosticados já na fase sintomática, talvez por não terem sido submetidos à triagem ou por terem apresentado um teste falso-negativo. Logo, em crianças que apresentam 1 ou mais sintomas de FC, deve se suspeitar da doença e serem monitoradas, independentemente da idade e do resultado do teste de triagem2,5.

O diagnóstico deve incluir a dosagem de cloro no suor e o teste genético para identificação das mutações associadas. As evidências demonstram benefício na identificação precoce pelo teste de triagem, com melhora do crescimento ponderoestatural2,5. Além disso, mostram diminuição das complicações pulmonares, embora os resultados sejam limitados em relação às mudanças no curso natural da doença. Por outro lado, crianças com diagnóstico tardio, que podem ter recebido um teste triagem falso-negativo, apresentam pior evolução da função pulmonar com infecções frequentes por Pseudomonas aeruginosa e aumento das internações hospitalares6. Estudos demonstram que anormalidades moleculares, celulares, teciduais e orgânicas acontecem desde os primeiros meses de vida e a progressão da doença tanto respiratória quanto do trato gastrointestinal foi demonstrada em crianças menores de 6 meses6. O comprometimento pulmonar é a forma clínica mais comum, podendo representar cerca de 92% dos casos6. Estudos sugerem que as alterações das vias aéreas na FC afetam a periferia pulmonar de forma mais extensivamente do que na asma.

A insuficiência pancreática é a segunda manifestação mais frequente e está presente em cerca de 90% das crianças, e se manifesta com uma síndrome de mal absorção com esteatorreia e comprometimento do ganho de peso7. O envolvimento hepático, embora não seja tão frequente, representa a terceira causa de morte. A hepatomegalia e a elevação das enzimas hepáticas pode ocorrer em mais de 20% dos pacientes. A esteatose hepática e colelitiase também podem ser observados e podem comprometer a função hepática6,7. No caso relatado, a criança apresentou um fenótipo com envolvimento pulmonar e pancreático, inclusive com comprometimento hepático.

O desenvolvimento de complicações em crianças menores incluindo infecções respiratórias com maior risco para colonização por Pseudomonas aeruginosa e efeitos deletérios irreversíveis na árvore pulmonar podem ocorrer por volta dos 2 anos de idade8. Muitos estudos demonstram que lactentes e pré-escolares representam um período crítico no qual mudanças estruturais no parênquima pulmonar pela FC podem iniciar8. O dano estrutural é decorrente de injúrias causadas pelos processos inflamatórios e infecciosos desde os primeiros anos de vida. Por outro lado, não há evidência que a identificação precoce destas alterações estruturais, como bronquiectasias, pode mudar o prognóstico destes pacientes8.

Em relação às manifestações digestivas, entre 59 a 71% das crianças estão fadadas a apresentarem insuficiência pancreática ao nascimento7. Naqueles que nascem com função pancreática normal, 16 a 20% terão comprometimento pancreático até por volta dos 6 meses1. Estudo realizado no Brasil em 55 crianças com diagnóstico de FC, a idade média do diagnóstico no grupo com doença hepatobiliar foi de 7 meses, bem mais precoce que no grupo sem envolvimento hepatobiliar, e ocorreu como manifestação clínica inicial em 55,6% dos pacientes9. No caso descrito, a criança mostrava-se sintomática desde os primeiros meses de vida, com episódios de diarreia e, posteriormente, sintomas pulmonares com piora progressiva a partir dos 8 meses de vida1,6. E, aos 2 anos de idade, quando do diagnóstico, já demonstrava doença pulmonar avançada com limitação da função expiratória e insuficiência pancreática com hiperglicemia, conforme relatado na literatura. Desta forma, o diagnóstico precoce e início do tratamento entre 4 e 13 meses de vida, estão associados a um melhor prognóstico da doença1,6.


CONCLUSÃO

Em conclusão, o fenótipo pulmonar é o mais comum, embora manifestações extrapulmonares também aconteçam e sejam clinicamente relevantes. Em crianças ocorre o comprometimento do crescimento pônderoestatural e da qualidade de vida, com aumento da necessidade de internações hospitalares. Os testes de triagem neonatal reduziram significativamente a média de idade do diagnóstico da FC e permitiram o tratamento precoce, reduzindo as internações e a morbimortalidade. Entretanto, o diagnóstico deve ser lembrado em todas as crianças sintomáticas com manifestações pulmonares e/ou extrapulmonares sugestivas, mesmo com teste de triagem neonatal normal.

O acesso precoce e rápido aos cuidados de saúde por equipe multidisciplinar permite intervenções imediatas em crianças menores com impactos na evolução da doença em idades maiores, embora seja insuficiente para prevenir o comprometimento anatômico e funcional do sistema respiratório ao longo do tempo.


REFERÊNCIAS

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Universidade Federal de Uberlândia, Pediatria - Uberlândia - Minas Gerais - Brasil

Endereço para correspondência:
Priscila Camargos Dumont Costa
Universidade Federal de Uberlândia
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E-mail: priscilacdcosta@gmail.com

Data de Submissão: 01/10/2019
Data de Aprovação: 13/12/2019