RESUMO
A síndrome de fosfoinositídeo 3-quinase d (APDS) ativada é uma imunodeficiência primária autossômica dominante causada por mutações de ganho de função (GOF) em PIK3CD, que codifica a subunidade catalítica p110d do fosfoinositídeo 3-quinase d (PI3Kd). A imagem é de uma imunodeficiência primária caracterizada pela ocorrência precoce de infecções do trato respiratório superior, desenvolvimento de linfoproliferação benigna crônica e outras características da desregulação imune, com manifestações gastrintestinais e citopenias autoimunes. G.S.O., masculino, 14 anos, em acompanhamento no HC-UFPR desde seis anos de idade, história de três internações por pneumonia; episódio de meningite por Listeria monocytogenes; cinco episódios de otite média aguda supurada; infecção por EBV; retocolite ulcerativa crônica (RCU). O diagnóstico de mutação heterozigótica no gene PIK3CD (c.3061G>A) foi confirmado por teste genético em Seattle Childrens Hospital. Imunofenotipagem mostrou linfopenia de células B e TCD4+; TAC de tórax: bronquiectasias nos terços inferiores dos pulmões à direita. Paciente encontra-se assintomático, em uso contínuo de azatioprina há 2 anos para controle da RCU, imunoglobulina endovenosa 400mg/kg/mês e profilaxia para infecção fúngica e Pneumocystis jirovecii. APDS é uma imunodeficiência combinada e tem fenótipo variável. O número crescente de pacientes identificados desde a descrição inicial de APDS, em 2013, sugere que deva ser considerada em pacientes que apresentem deficiência de anticorpos, bronquiectasias, infecções graves por herpes e linfoma. Pela gravidade das complicações e a alta taxa de mortalidade, considera-se transplante de medula óssea em pacientes jovens, bem como ensaios clínicos de inibidores seletivos de PI3Kd para essa condição.
Palavras-chave:
Imunidade, Síndromes de Imunodeficiência, Autoimunidade, Transtornos Linfoproliferativos, Bronquiectasia, Broncopneumonia.
ABSTRACT
Activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome (APDS) is a primary dominant autosomal immunodeficiency caused by a gain of function mutation in gene PIK3CD encoding catalytic subunit p110d of phosphoinositide 3-kinase delta (PI3Kd). This primary immunodeficiency is characterized by the early onset of upper respiratory tract infection, development of benign chronic lymphoproliferative disorders and other signs of immune dysregulation, including gastrointestinal manifestations and autoimmune cytopenias. A 14-year-old male followed at the Teaching Hospital of the Federal University of Paraná (HC-UFPR) since the age of six had a history of three hospitalizations for pneumonia, an episode of meningitis by Listeria monocytogenes, five episodes of otitis media with effusion, EBV infection, and ulcerative colitis (UC). He carried a heterozygous mutation in the PIK3CD gene (c.3061G> A) confirmed by genetic tests performed at the Seattle Children’s Hospital. Immunophenotyping revealed he had B-cell and CD4+ lymphopenia. Chest CT scans showed bronchiectasis in the right lower third of the lungs. The patient was asymptomatic and had been on azathioprine continuously for two years for UC, on intravenous immunoglobulin 400mg/kg/month, and on antifungal prophylaxis for Pneumocystis jirovecii. APDS is a combined immunodeficiency with different phenotypes. The growing number of patients with APDS since the condition was first described in 2013 indicates it should be considered in the diagnosis of patients with antibody deficiency, bronchiectasis, severe herpes virus infection, and lymphoma. The severe complications and high death rates connected to APDS have supported the prescription of bone marrow transplantation to young patients and the organization of clinical trials on selective PI3K delta inhibitors.
Keywords:
Immunity, Acquired Immunodeficiency Syndrome, Autoimmunity, Lymphoproliferative Disorders, Bronchiectasis, Bronchopneumonia.
