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A anemia hemolítica autoimune por anticorpos frios é um subtipo raro de anemia hemolítica, principalmente quando se fala em faixa etária pediátrica. Nesse subtipo de anemia, o sistema imune produz anticorpos denominados de crioaglutininas, os quais hemolisam as células eritrociárias, especialmente em vigência de baixas temperaturas. Pode ser uma doença de etiologia primária ou secundária e os principais sintomas incluem palidez, letargia, icterícia e febre. O tratamento varia conforme o grau de anemia e severidade dos sintomas, sendo o controle térmico um dos pilares essenciais. Plasmaférese pode ser uma das modalidades terapêuticas, sendo reservada para os casos refratários a transfusões; seu uso, apesar de comum entre os adultos, não é tão frequente na pediatria. Esse tipo de anemia hemolítica em crianças geralmente é um quadro clínico leve e autolimitado, porém neste relato foi descrita a evolução de um paciente de 8 anos, inicialmente com um quadro frustro e inespecífico. Apresentou evolução clínica desfavorável com anemia importante, diagnosticado com anemia hemolítica por anticorpos a frio, tendo sido refratário ao tratamento com plasmaférese e necessitado inclusive do uso de rituximabe, reforçando a importância deste relato. Aprovação no Comitê de Ética, parecer CAAE 81598824.4.0000.0097.